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El centro cultural se emplaza en lo que fuera anteriormente la '''UNCTAD III''', inaugurado por la Unidad Popular en 1972 para la Tercera Conferencia Mundial de Comercio y Desarrollo de las Naciones Unidas y construido en un tiempo record de 275 días. Fue proyectado por los arquitectos '''José Covacevic''', '''Hugo Gaggiero''', '''José Medina''', '''Juan Echenique''' y Sergio González Espinoza'''. Una vez que el encuentro terminó, el edificio pasó a manos del Ministerio de Educación bajo el nombre de '''Centro Cultural Metropolitano Gabriela Mistral''', funcionando como un lugar activo de encuentro ciudadano.
Pasados tres meses del Golpe Militar -en un acto bastante simbólico-, y debido a las condiciones en las que quedó La Moneda tras el bombardeo, el edificio se transformó en la nueva sede de gobierno, y cambió el nombre a '''Edificio Diego Portales'''. El edificio fue a su vez clausurado al público. Se enrejó el perímetro y las obras de arte fueron retiradas (y en algunos casos destruidas). Fue en este mismo inmueble donde se anunció la decisión de la ciudadanía de volver a la democracia tras el plebiscito de 1988, y tras ello el edificio cambió su uso, a ser centro de eventos y convenciones. Luego de que un incendio destruyera gran parte del edificio en 2006, se impulsó la idea de retrotraer el inmueble a su sentido original, devolviéndolo a la ciudadanía como centro cultural. Puedes ver un video sobre el incendio '''[[https://www.youtube.com/watch?time_continue=29&v=St8fUwltv9I|aquí]]'''.
Este es entonces un lugar cargado de historia, donde se congrega muchísima gente en torno a la cultura y la ciudad.
