1961
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Esta calle ha tomado distintos nombres a lo largo de su historia. Durante la colonia era llamada el "''callejón de las caballerizas''", debido a que en ella se encontraban las caballerizas de don '''Mateo de Toro y Zambrano''', presidente de la primera Junta de Gobierno del Chile-con-ganas-de-ser-independiente. Posteriormente pasó a llamarse "''La Moneda Real''", debido a que en la esquina de Huérfanos y Morandé fueron acuñadas las primeras monedas por '''Francisco García Huidobro''' en la primera fábrica de monedas. Tras ello, alrededor de 1780, pasó a llamarse "''Calle del Regente''" con la instalación de la vivienda del regente de Santiago '''Tomás Alvarez de Acevedo'''.
Finalmente, fue fundado el '''Hospicio de los Pobres''', con "''recogimiento y crianza de huérfanos''", institución que asistió a casi 4000 mujeres enfermas de la epidemia de cólera que azotó la ciudad entre 1870 y 1880. Los huérfanos de las mujeres que murieron tras esta epidemia siguieron viviendo en la hospedería, denominando de paso a la calle. Vicuña Mackenna anotaba que la mayoría de las parteras vivía en Huérfanos, y con ironía añadía "buen nombre para calle de parteras".
Hacia finales del siglo XIX, aparecieron bancos y sociedades anónimas, así como exclusivas tiendas de moda femenina (destacando la '''Casa Para''' entre ellas), anticuarios, bares y mansiones.