El centro cultural se emplaza en lo que fuera anteriormente la '''UNCTAD III''', inaugurado por la Unidad Popular en 1972 para la Tercera Conferencia Mundial de Comercio y Desarrollo de las Naciones Unidas y '''construido en un tiempo record de 275 días'''. Fue proyectado por los arquitectos '''José Covacevic''', '''Hugo Gaggiero''', '''José Medina''', '''Juan Echenique''' y Sergio González Espinoza'''. Una vez que el encuentro terminó, el edificio pasó a manos del Ministerio de Educación bajo el nombre de '''Centro Cultural Metropolitano Gabriela Mistral''', funcionando como un lugar activo de encuentro ciudadano.

Pasados tres meses del Golpe Militar -en un acto bastante simbólico-, y debido a las condiciones en las que quedó La Moneda tras el bombardeo, el edificio se transformó en la nueva sede de gobierno, y cambió el nombre a '''Edificio Diego Portales'''. El edificio fue a su vez clausurado al público. Se enrejó el perímetro y las obras de arte fueron retiradas (y en algunos casos destruidas). Fue en este mismo inmueble donde se anunció la decisión de la ciudadanía de volver a la democracia tras el plebiscito de 1988, y tras ello el edificio cambió su uso, a ser centro de eventos y convenciones. Luego de que un incendio destruyera gran parte del edificio en 2006, (puedes ver un video sobre el incendio [[https://www.youtube.com/watch?v=St8fUwltv9I|'''aquí''']]) se impulsó la idea de retrotraer el inmueble a su sentido original, devolviéndolo a la ciudadanía como centro cultural.  <youtube>St8fUwltv9I</youtube>